El medicamento existente estradiol puede inhibir el crecimiento del tumor en un subtipo de cáncer de mama triple negativo. Los investigadores pronto podrán probar el medicamento reutilizado en un ensayo clínico de fase II.

Los nuevos hallazgos pueden mejorar los resultados del paciente, ya que un medicamento existente inhibe el crecimiento de una forma agresiva de cáncer de mama

El cáncer de mama triple negativo 1 es una forma agresiva de cáncer de mama en la que los tumores carecen de expresión de tres proteínas.

Los tres son el receptor de estrógeno , el receptor de progesterona y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).

El cáncer de mama triple negativo puede crecer y propagarse más rápidamente que otras formas de cáncer de mama.

Además, debido a que sus células cancerosas carecen de receptores hormonales, los especialistas no pueden tratarlas con terapia hormonal. El único tratamiento 2 para estos tipos de cáncer es la quimioterapia.

Sin embargo, una nueva investigación ha revelado que un medicamento existente podría ser reutilizado para tratar a algunas de las personas con esta forma de cáncer de mama.

Investigadores liderados por John Hawse, Ph.D., un biólogo molecular en la Clínica Mayo en Rochester, MN, probaron los efectos del estradiol en un subtipo de tumores de cáncer de mama triple negativo.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Proceedings de la Academia Nacional de Ciencias 3.

Estradiol y el receptor de estrógeno beta

“El cáncer de mama triple negativo es una forma de cáncer de mama que carece de la expresión del receptor de estrógeno alfa, el receptor de progesterona y [HER2]”, explica Hawse, quien agrega que la condición “presenta altas tasas de recurrencia de la enfermedad”.

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Sin embargo, investigaciones anteriores 4 realizadas por Hawse y el equipo encontraron que otra forma de receptor de estrógeno, llamada estrógeno beta, está presente en el 25 por ciento de los tumores triple negativos, así como en más del 30 por ciento de los tumores de cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos.

Esa investigación también mostró que el receptor de estrógeno beta es un supresor de tumores , que se correlaciona con mejores resultados en los pacientes.

En su nuevo estudio, Hawse y sus colegas estudiaron el efecto del estradiol en el crecimiento de tumores triple negativos que expresan el receptor de estrógeno beta. El estudio incluyó experimentos in vitro e in vivo.

“Sorprendentemente”, afirma Hawse, “descubrimos que el estradiol, que normalmente estimula [el] crecimiento de células cancerosas en los tumores que expresan el receptor alfa de estrógeno, tiene el efecto opuesto en el cáncer de mama triple negativo”.

“Sin embargo, el estradiol solo fue capaz de inhibir el crecimiento del cáncer de mama triple negativo cuando el receptor de estrógeno beta estaba presente”, agrega.

Además, la nueva investigación ilumina el mecanismo molecular a través del cual el estradiol combate el cáncer. Cuando el estradiol se une con el receptor de estrógeno beta, explican los científicos, induce la secreción de una familia de proteínas llamadas “cistatinas”.

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Las cistatinas inhiben el crecimiento tumoral y detienen la propagación de las células cancerosas. “Estos hallazgos”, dicen los autores, “sugieren que las terapias dirigidas a [receptor de estrógeno beta] representan una opción de tratamiento para el subconjunto de mujeres con [receptor de estrógeno beta] que expresan [cáncer de mama triple negativo]”.

En un futuro cercano, los investigadores planean comenzar un ensayo clínico de fase II que evaluará la eficacia del estradiol en el tratamiento de este tipo de cáncer.

“El estradiol”, dice el coautor del estudio, el Dr. Matthew Goetz, oncólogo médico, “está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés) como tratamiento para las mujeres con cáncer de mama”.

“Sin embargo,” continúa, “su uso se limita típicamente a las mujeres con cáncer de mama alfa-positivo para receptores de estrógeno que se ha vuelto resistente a las terapias estándar”.

” Estamos entusiasmados de estudiar si el estradiol puede ser reutilizado como un nuevo tratamiento para el cáncer de mama triple negativo que expresa el receptor de estrógeno beta”.

Dr. Matthew Goetz


Referencias:

  1. Diccionario NCI de términos genéticos – Cáncer de mama triple negativo https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/genetics-dictionary/def/triple-negative-breast-cancer
  2. Sociedad Americana del Cáncer – Estado del receptor hormonal del cáncer de mama https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/understanding-a-breast-cancer-diagnosis/breast-cancer-hormone-receptor-status.html
  3. PNAS – La inducción de cistatinas mediada por ERβ da como resultado la supresión de la señalización de TGFβ y la inhibición de metástasis de cáncer de mama triple negativo http://www.pnas.org/content/early/2018/09/25/1807751115
  4. PubMed – ERβ1: caracterización, pronóstico y evaluación de las estrategias de tratamiento en el cáncer de mama ERα positivo y negativo. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25288324