La fibrosis quística es una enfermedad causada por defectos en el gen de fibrosis quística, CFTR. Este gen codifica la producción de una proteína que regula la forma en que el cloruro entra y sale de las células. Hay más de una posible mutación de este gen.

Síntomas de fibrosis quística cuando llevas solo un gen para la enfermedad

  • Una mutación da como resultado la ausencia completa de la proteína CFTR.
  • Otra mutación, la mutación más común, conocida como ΔF508, no bloquea por completo la producción de esta proteína, pero hace que la proteína se haga de tal manera que se descomponga rápidamente.
  • Sin embargo, otra mutación del mismo gen causa problemas en la activación de la proteína a medida que la célula almacena energía en forma de ATP.
  • Una cuarta mutación posible permite la producción de la proteína, pero de una forma que no puede hacer su trabajo muy bien.
  • Una quinta mutación posible permite la producción de la proteína en una forma que le permite llevar a cabo sus funciones, pero no en las cantidades que el cuerpo necesita.
  • Y una sexta mutación produce cambios en la superficie de la célula donde la proteína hace su trabajo en lugar de cambios en la proteína misma.

En la jerga de la genética, el gen CTFR tiene poca penetración. Esto significa que no hay una relación muy clara entre la presencia de una mutación u otra y la gravedad de los síntomas. Esto también significa que un médico no sabe realmente qué esperar solo de las pruebas genéticas. El problema no es probar. El problema es la interpretación de las pruebas por parte de los médicos que piensan que los síntomas están limitados por los resultados de la prueba.

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La fibrosis quística a menudo se considera erróneamente una “enfermedad recesiva monogénica”. Monogénico significa que los defectos en un solo gen solían ser considerados como la causa de la enfermedad. Recesivo significa que para obtener fibrosis quística, alguien debería obtener una copia del gen, generalmente el gen ΔF508, de ambos padres.

Sin embargo, la comprensión moderna de la enfermedad es que sus síntomas no se deben solo al gen ΔF508 que “causa” la fibrosis quística, sino que también se deben a otros genes que modifican el curso de la enfermedad. Por ejemplo:

  • La ausencia de genes mutados para la lectina de unión a manosa (MBL2) hace una diferencia en la facilidad con que las bacterias y los hongos que causan infecciones pulmonares “se adhieren” al revestimiento de los pulmones, y si alguien contrae una infección y qué tan temprano vida comienzan a tener infecciones.
  • Las variaciones en el gen para el receptor endotelial tipo A (EDNRA) regulan cuán sensibles serán los pulmones a los irritantes, el grado en que los síntomas similares al asma agravan la fibrosis quística.
  • El factor de crecimiento transformante β1 (TGF-β1) regula la facilidad con que los pulmones pueden “remodelarse” después de una infección.
  • Muchas personas con fibrosis quística desarrollan diabetes. Este proceso está regulado por mutaciones cerca del gen para factor de transcripción tipo 7 ( TCF7L2 ).
  • Muchas personas con fibrosis quística desarrollan enfermedad hepática. Este proceso está regulado por la presencia o ausencia del alelo Z del gen de la α1-antiproteasa ( SERPINA1 ).
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Hay muchos otros genes que son importantes en la fibrosis quística además de los que generalmente se prueban. Lo que esto significa para su tratamiento es que su médico debe estar atento a toda la gama de complicaciones, independientemente de cuál de las seis variaciones más comunes del gen de “fibrosis quística” tenga. También significa que su experiencia con la enfermedad puede ser más fácil de lo que su genética podría predecir. No hay ningún gen que le indique que tendrá una vida muy difícil o una vida relativamente fácil (si algo sobre la fibrosis quística es fácil). No hay una prueba única que selle tu destino.

La fibrosis quística es extraordinariamente difícil de manejar, pero las pruebas genéticas de vanguardia al menos le permiten a su médico saber qué esperar. Simplemente no se conforme con una declaración de vida o muerte sobre la base de una sola prueba.