La terapia hormonal para el cáncer de próstata no siempre funciona; el tumor puede volverse resistente y continuar diseminándose. Ahora, una nueva investigación revela cómo la terapia altera el entorno de las células tumorales para que esto suceda.

La terapia hormonal en realidad puede empeorar algunos cánceres de próstata, pero ¿cómo?
La terapia hormonal en realidad puede empeorar algunos cánceres de próstata, pero ¿cómo?

Los científicos del Centro Médico Cedars-Sinai en Los Ángeles, California, sugieren que su estudio podría conducir a un «simple análisis de sangre» para identificar casos de cáncer de próstata que probablemente se vuelvan resistentes y agresivos si son tratados con terapia hormonal.

Informan sus hallazgos en un documento de estudio que ahora figura en el Journal of Clinical Investigation.

El cáncer de próstata comienza en la próstata, que es una glándula que se encuentra entre la vejiga de un hombre y su pene, cerca del recto. La glándula rodea la uretra, que es el tubo que transporta la orina desde la vejiga hasta el pene. Hace y agrega fluido al semen a medida que pasa a través de este tubo.

El cáncer comienza cuando las células en la próstata crecen fuera de control y forman un tumor. Se presenta principalmente en hombres de 65 años o más y raramente antes de los 40 años.

El cáncer de próstata es el cáncer más común en los hombres después del cáncer de piel. La Sociedad Estadounidense del Cáncer (ACS) estima que EE. UU. verá alrededor de 164,690 nuevos casos de cáncer de próstata y 29,430 muertes por la enfermedad en 2018.

Terapia hormonal para el cáncer de próstata

Aunque puede ser grave, la mayoría de los hombres diagnosticados con cáncer de próstata no morirán por ello. Es por eso que hoy en los Estados Unidos, hay 2,9 millones de hombres que viven con la enfermedad o que la han sobrevivido.

En general, las tasas de supervivencia del cáncer de próstata son más altas cuanto más temprano se detecta y trata el cáncer. Sin embargo, muchos otros factores también pueden afectar el pronóstico de un hombre, incluyendo qué tan bien reacciona su cáncer al tratamiento.

El andrógeno de la hormona sexual masculina estimula el crecimiento tumoral en el cáncer de próstata. La terapia hormonal, también conocida como privación de andrógenos o terapia dirigida a andrógenos, tiene como objetivo detener el crecimiento tumoral al reducir los niveles de andrógenos o al bloquear su efecto sobre las células tumorales.

El tratamiento puede usarse, por ejemplo, para reducir el tamaño de los tumores antes de la radioterapia o para tratar a los hombres en los que se ha descartado la cirugía o la radioterapia.

La terapia hormonal puede tener éxito, pero hay casos en los que el tumor desarrolla resistencia al tratamiento y luego regresa o se propaga.

Transforma el cáncer en un tipo más agresivo

En su estudio, los investigadores de Cedars-Sinai revelan que una posible razón para esto es que la terapia hormonal desencadena un cambio fundamental en el tumor.

Hace que algunas células cancerosas, que son principalmente del tipo de adenocarcinoma común, se transformen en un tipo mucho más raro llamado neuroendocrino, que ocurre en menos del 1 por ciento de los casos.

«Esta transformación es un problema», dice el autor principal del estudio Neil A. Bhowmick, codirector del Programa de Biología del Cáncer en Cedars-Sinai, «porque el cáncer de próstata neuroendocrino es especialmente agresivo, metastatiza más fácilmente y es más resistente». a la terapia dirigida a andrógenos y la quimioterapia».

Él explica que hay evidencia que sugiere que alrededor de una cuarta parte de los hombres tratados con terapia hormonal pueden experimentar un retorno de su cáncer en el cual los tumores se ven como cáncer de próstata neuroendocrino y se vuelven resistentes al tratamiento.

Entonces, trabajando principalmente con ratones, él y sus colegas decidieron enfocarse en la interacción entre las células de cáncer de próstata y su microambiente dentro del tumor. El microambiente es compatible con células llamadas células estromales.

El equipo descubrió que la terapia de privación de andrógenos puede influir en los programas genéticos en las células del estroma para que el cáncer de próstata progrese a «un estado de diferenciación más agresivo».

Aumento en la glutamina

También observaron que la transformación celular estuvo acompañada de un aumento en la glutamina, un aminoácido que se sabe que acelera el crecimiento del cáncer.

La glutamina se producía en las células estromales genéticamente alteradas y «servía como fuente de energía» para las células cancerosas, además de ayudar a transformar las células de adenocarcinoma en células neuroendocrinas.

Finalmente, los científicos confirmaron el hallazgo de glutamina en humanos. En un pequeño grupo de hombres que tenían cáncer de próstata, descubrieron que aquellos cuyo cáncer era resistente al tratamiento tenían niveles más altos de glutamina en la sangre que aquellos cuyo cáncer respondió al tratamiento.

Sugieren que esto significa que debería ser posible desarrollar un análisis de sangre simple para detectar aquellos cánceres de próstata que no responden a la terapia hormonal y quizás incluso predecir la resistencia.

» Para nuestra sorpresa, encontramos que este tipo de terapia cambió aún más el entorno celular de una manera que hizo que las células de adenocarcinoma en la próstata se transformaran en células neuroendocrinas de tipo canceroso».

Neil A. Bhowmick