El estudio genético más grande de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha encuentra que un “puñado de variantes genéticas” aumenta el riesgo de algunas personas tanto de demencia como de enfermedad cardiovascular. Los hallazgos implican que, en principio, podemos reutilizar algunos medicamentos cardiovasculares para prevenir o tratar el Alzheimer.

Los hallazgos de un nuevo estudio plantean la pregunta: ¿podrían los medicamentos para problemas cardiovasculares prevenir el Alzheimer
Los hallazgos de un nuevo estudio plantean la pregunta: ¿podrían los medicamentos para problemas cardiovasculares prevenir el Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer ya afecta a un gran número de adultos mayores en todo el mundo, pero los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) advierten que la carga de la enfermedad se duplicará para el 2060.

Como resultado, tanto el rastreo de la causa raíz del Alzheimer como el acercamiento a una cura son de importancia crítica.

Los investigadores saben que esta condición neurodegenerativa tiene un fuerte componente genético. Por ejemplo, una persona con una copia de la variante del gen APOE4 tiene el doble de probabilidades de desarrollar Alzheimer que alguien sin ella, mientras que tener dos copias puede aumentar el riesgo hasta 12 veces.

El gen APOE codifica una proteína llamada apolipoproteína E. En combinación con grasas o lípidos, esta proteína forma un tipo de molécula llamada lipoproteína.

Las lipoproteínas desempeñan un papel en el transporte del colesterol y otros tipos de grasa a través del torrente sanguíneo, por lo que ya existe un vínculo establecido entre la enfermedad de Alzheimer y el colesterol.

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Sin embargo, una nueva investigación ha descubierto muchos otros genes que conectan el riesgo de Alzheimer con el de la enfermedad cardiovascular.

El nuevo estudio, que aparece en la revista Acta Neuropathologica, es el estudio genético más grande de la enfermedad de Alzheimer hasta la fecha. Los supervisores del estudio fueron co-autores principales Celeste M. Karch, Ph.D., profesora asistente de psiquiatría en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, y el Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D, profesor asistente de neurorradiología en la Universidad de California, San Francisco.

Enfermedad de Alzheimer y enfermedad cardiovascular

El equipo de investigación utilizó “grandes estudios de asociación de genoma y herramientas validadas” para examinar el ADN de más de 1,5 millones de personas.

Específicamente, el equipo examinó las diferencias en el ADN de las personas que tenían factores de riesgo de enfermedad cardíaca, como un índice de masa corporal alto (IMC), diabetes tipo 2 y niveles altos de triglicéridos y colesterol.

En general, el análisis encontró 90 puntos en el genoma, llamados polimorfismos de nucleótido único (SNP), que tenían un riesgo asociado tanto de enfermedad de Alzheimer como de enfermedad cardiovascular.

Los científicos identificaron estos 90 SNP en un total de 19 cromosomas.

Seis de estos 90 SNP influyeron fuertemente en el riesgo de enfermedad de Alzheimer y aumentaron los niveles de lípidos en la sangre, un hallazgo que confirmó los resultados de estudios anteriores.

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Algunos de los SNP que el equipo identificó estaban en genes que los científicos no habían asociado previamente con el riesgo de Alzheimer. Estos incluían varios SNP en la región CELF1 / MTCH2 / SPI1 en el cromosoma 11, estudios anteriores que se habían relacionado con la inmunidad.

Los investigadores replicaron sus hallazgos en un gran estudio genético de individuos sanos. Descubrieron que los participantes con antecedentes familiares de Alzheimer tenían más probabilidades de tener los genes de riesgo recién identificados, incluso si ellos mismos no tenían síntomas.

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El autor co-senior Karch informa sobre los hallazgos y dice que “los genes que influyeron en el metabolismo de los lípidos fueron los que también estaban relacionados con el riesgo de enfermedad de Alzheimer”.

Sin embargo, señala que “los genes que contribuyen a otros factores de riesgo cardiovascular, como el índice de masa corporal y la diabetes tipo 2, no parecen contribuir al riesgo genético de la enfermedad de Alzheimer”.

“Estos hallazgos representan una oportunidad para considerar la reutilización de medicamentos que apuntan a las vías involucradas en el metabolismo de los lípidos”, agrega Karch. “Armados con estos hallazgos, podemos comenzar a pensar si algunos de esos medicamentos podrían ser útiles para prevenir o retrasar la enfermedad de Alzheimer”.

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El Dr. Desikan señala que los hallazgos indican que mantener los niveles de colesterol y triglicéridos bajo control podría ayudar a controlar el riesgo de Alzheimer en algunas personas. Sin embargo, subraya que se necesita más investigación para confirmar esto.

“Estos resultados implican que, independientemente de cuál sea la causa, la patología cardiovascular y la enfermedad de Alzheimer coexisten porque están vinculadas genéticamente. Es decir, si tiene este puñado de variantes genéticas, puede correr el riesgo no solo de enfermedades cardíacas sino también de Alzheimer”.

Dr. Rahul S. Desikan

Karch resume el estudio y dijo que “enfatiza que hay mucho que aprender acerca de cómo los genes que controlan el riesgo de enfermedad de Alzheimer también aumentan el riesgo de otros problemas de salud, en particular la enfermedad cardiovascular y viceversa”.

“Entonces, realmente debemos pensar en estos riesgos de manera más integral”, concluye el autor.


Referencias
  1. APOE ε4: el factor de riesgo más frecuente pero poco estudiado para la enfermedad de Alzheimer https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25217293
  2. Gen APOE https://ghr.nlm.nih.gov/gene/APOE
  3. Disección de la relación genética entre los factores de riesgo cardiovascular y la enfermedad de Alzheimer https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00401-018-1928-6
  4. ¿Qué son los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/genomicresearch/snp

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