La interacción entre dos moléculas particulares puede ser la razón por la cual los tumores de melanoma crecen y es probable que se propaguen a otras partes del cuerpo.

La interacción entre dos proteínas específicas puede ser responsable de la propagación del melanoma, según un nuevo estudio
La interacción entre dos proteínas específicas puede ser responsable de la propagación del melanoma, según un nuevo estudio

Esta es la conclusión que los investigadores de la Universidad de Tokio en Japón llegaron después de estudiar estas moléculas en células y ratones.

Una de las moléculas se llama activador tisular del plasminógeno (tPA). Esta pequeña proteína funciona como una proteasa, que es una enzima que corta las proteínas.

La otra molécula es una proteína grande llamada proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1). LRP1 se encuentra dentro de la membrana que rodea a las células animales, y tPA se une a ella.

El FASEB Journal ha publicado los resultados del estudio, que sugieren que apuntar a la vía tPA-LRP1 “puede ser una nueva estrategia de tratamiento en tratamientos combinados para el melanoma”.

Investigaciones anteriores ya habían implicado a la LRP1 en una serie de enfermedades crónicas, como la obesidad, el Alzheimer y la diabetes.

“Es sorprendente”, dice la Dra. Beate Heissig, que es profesora asociada en el Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad de Tokio y dirigió esta nueva investigación, “que el LRP1 también está regulando el crecimiento y la propagación del cáncer. Normalmente es un receptor de grasa”

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Melanoma y enfermedad metastásica

Según los datos del INC de 2013-2015, aproximadamente el 2.3 por ciento de los hombres y las mujeres tendrán melanoma de la piel en algún momento de sus vidas.

El melanoma se desarrolla en los melanocitos, un tipo de célula de la piel que produce melanina, que es un pigmento marrón que le da su color a la piel y protege sus capas internas del daño solar.

De las diversas formas de cáncer de piel, el melanoma es el que tiene mayor probabilidad de propagarse al tejido vecino y otros lugares del cuerpo. Esta tendencia a propagarse o metastatizarse es lo que hace que el melanoma sea el tipo de cáncer de piel más mortal.

Las células cancerígenas usan proteasas para crear nichos

En un trabajo anterior, el equipo del Dr. Heissig descubrió que el aumento del tPA en ratones aumentaba la cantidad de un tipo de célula que a menudo prolifera y estimula el crecimiento en tumores de melanoma.

Este hallazgo los llevó a investigar el papel del tPA como proteasa en el melanoma.

La metástasis es un proceso complejo que implica una serie de pasos. Para propagarse a través del cuerpo, las células cancerosas utilizan una variedad de herramientas y recursos.

Por ejemplo, una vez que llegan a nuevas partes del cuerpo, las células cancerosas usan proteasas para cortar las cadenas de proteínas que anclan las células sanas a su lugar en el cuerpo.

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Esto les ayuda a forjar nichos en los cuales comenzar a crecer nuevos tumores.

Los intentos de prevenir la metástasis mediante el bloqueo de proteasas no han tenido éxito. Ningún ensayo de una terapia que bloquee estas enzimas ha tenido resultados positivos.

Los científicos sospechan que la prevención de toda la actividad de la proteasa también impide que estas enzimas realicen trabajos valiosos para las células sanas, lo que provoca efectos secundarios dañinos.

Mejora del tratamiento del cáncer de proteasa

“Nuestra visión”, dice el primer autor del estudio, el Dr. Yousef Salama, que trabaja como investigador en el laboratorio del Dr. Heissig, “es una terapia contra el cáncer que evita específicamente la interacción de LRP1 y tPA para que solo se detenga el efecto de metástasis de la proteasa”.

Como resultado de los experimentos en células de melanoma, el equipo razonó que una forma de detener el tPA ayudando a las células cancerosas a metastatizarse podría ser evitar que se uniera a LRP1.

Usaron un modelo de ratón de melanoma para confirmar esto y encontraron que los ratones que carecen de LRP1 tenían tumores más pequeños que no crecían incluso cuando los investigadores les dieron a los animales un tPA adicional.

“Se espera que una mejor comprensión de las interacciones específicas de LRP1 y tPA conduzca a tratamientos de cáncer de proteasa que mantienen las acciones de proteasa normales y saludables de la tPA”.

Dr. Yousef Salama

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Referencias
  1. El factor fibrinolítico tPA impulsa el crecimiento y la metástasis del melanoma mediado por LRP1 https://www.fasebj.org/doi/10.1096/fj.201801339RRR
  2. Cáncer metastásico https://www.cancer.gov/types/metastatic-cancer

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