Los científicos descubren qué impulsa la inflamación en el intestino

Los investigadores han identificado recientemente un mecanismo que regula la inflamación intestinal en los trastornos inflamatorios intestinales. El descubrimiento puede conducir a un mejor tratamiento y diagnóstico de algunas afecciones, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.

La EII puede reducir la calidad de vida, por lo que es vital encontrar nuevos tratamientos para ella.
La EII puede reducir la calidad de vida, por lo que es vital encontrar nuevos tratamientos para ella.

Investigadores del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys (SBP) en La Jolla, California, y del Instituto de Tecnología Technion-Israel en Haifa han identificado un papel para una proteína llamada RNF5, que es abundante en las células que recubren el intestino.

Encontraron que RNF5 controla la actividad de S100A8, una proteína que ya se sabe que es un promotor de la inflamación .

Mediante la manipulación del gen RNF5 en ratones, los científicos descubrieron que RNF5 mantiene estable a S100A8 en las células del revestimiento intestinal, y que su ausencia libera el poder proinflamatorio de S100A8.

Los investigadores informan sus nuevos hallazgos en un documento de estudio que aparece en la revista Cell Reports.1

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es el término general para una colección de trastornos que inflaman persistentemente el tracto gastrointestinal o el intestino.

Hay dos tipos principales de EII: la enfermedad de Crohn, que puede inflamar cualquier parte del intestino entre la boca y el ano; y colitis ulcerosa, que afecta principalmente al colon.

Una ‘necesidad urgente’ de nuevos tratamientos contra la EII

La EII puede causar síntomas que, a su vez, causan incomodidad, dolor y angustia. Estos incluyen: diarrea , estreñimiento , sangrado rectal, dolor abdominal y calambres, y una necesidad repentina y urgente de ir al baño.

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Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), alrededor de 3 millones 2 de adultos en los Estados Unidos informan haber recibido un diagnóstico de EII.

Los tratamientos actuales no funcionan en todos los casos, y también pueden ser menos efectivos con el tiempo.

“Las personas con EII necesitan urgentemente nuevos tratamientos”, dice el investigador principal Ze’ev A. Ronai, profesor en el Centro de Cáncer designado por el NCI en SBP.

A pesar del hecho de que durante algún tiempo se ha sabido que las proteínas inflamatorias están involucradas en la EII, el mecanismo de conducción subyacente sigue siendo un misterio.

Los hallazgos recientes han ayudado a resolver una gran parte de ese misterio y ahora deberían conducir a tratamientos dirigidos más consistentes.

RNF5 modera el S100A8 proinflamatorio

El profesor Ronai y su equipo notaron que los ratones que carecían del gen RNF5 tenían poca inflamación intestinal. Sin embargo, desarrollaron colitis aguda cuando se expusieron al dextrano, el sulfato de sodio, que es un compuesto que induce la inflamación. Esta prueba sugirió que RNF5 podría tener un papel clave en la detención de la inflamación.

Luego, los investigadores buscaron proteínas proinflamatorias que el RNF5 pudiera mantener bajo control y decidieron que el candidato más probable era S100A8, que ya se había relacionado con varias afecciones inflamatorias y también se usa como biomarcador para ayudar con el diagnóstico de EII.

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Los ratones eliminados con RNF5 también tenían niveles más altos de S100A8 en su sangre y en las células que recubren sus tripas. Dar a los ratones anticuerpos neutralizantes S100A8 también detuvo los síntomas de colitis aguda, lo que confirma el papel de la proteína en la conducción de la inflamación.

“Nuestros hallazgos”, dice el profesor Ronai, “indican que RNF5 es el bloqueo que mantiene bajo control a una proteína inflamatoria clave”.

Romper el bloqueo es como abrir la “caja de Pandora”, agrega, y el resultado es que “S100A8 se libera para causar inflamación”.

Resultados confirmados en muestras humanas

En una serie final de experimentos, los investigadores confirmaron sus hallazgos en muestras intestinales humanas. Probaron muestras de tejido que se habían extraído de los intestinos de 19 personas con colitis ulcerosa y compararon los resultados con pruebas realizadas en tejido sano.

Las pruebas revelaron que niveles bajos de RNF5 y alto S100A8 se correlacionaban con la gravedad de la enfermedad, lo que reflejaba los hallazgos de los ratones eliminados con RNF5.

Los resultados son consistentes con la idea de que la EII podría responder a fármacos que desactivan S100A8 o regulan RNF5, sugiere el profesor Ronai.

“RNF5 también parece ser un posible predictor de la gravedad de la enfermedad, y podría utilizarse como un marcador de diagnóstico”, concluye.

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” Una vez que identificamos S100A8 como una proteína regulada por RNF5 en las células que recubren el intestino, nos dimos cuenta de que podríamos haber identificado a un jugador importante en la EII”.

Prof. Ze’ev A. Ronai


Referencias:

  1. Cell Report – La regulación de la estabilidad de S100A8 por RNF5 en células epiteliales intestinales determina la inflamación intestinal y la gravedad de la colitis – https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)31344-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124718313445%3Fshowall%3Dtrue
  2. CDC – Prevalencia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en los Estados Unidos – https://www.cdc.gov/ibd/data-statistics.htm

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