Un medicamento antipsicótico existente podría convertirse en el primer tratamiento dirigido para un tipo agresivo de cáncer de mama que es difícil de tratar.

Un medicamento existente puede ayudar en la lucha contra el cáncer de mama
Un medicamento existente puede ayudar en la lucha contra el cáncer de mama

Un estudio dirigido por la Universidad de Bradford en el Reino Unido revela que el medicamento pimozida puede reducir el número de células cancerosas, el crecimiento y la diseminación en el cáncer de mama triple negativo.

En un artículo que aparecerá en la revista Oncotarget, los investigadores describen cómo utilizaron células de laboratorio y ratones implantados con tumores para demostrar el efecto del fármaco.

Algunas de las pruebas que realizaron también sugieren que la pimozida podría ser eficaz contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas, que es la forma más común de cáncer de pulmón.

Tras este éxito, el equipo ha solicitado una patente y tiene la intención de iniciar ensayos clínicos en humanos tan pronto como lo permitan los fondos.

Pocos tratamientos dirigidos

El cáncer de mama triple negativo es un tipo de cáncer de mama en el que las pruebas de patología arrojan resultados negativos para tres tipos de receptores: estrógeno (ER), progesterona (PR) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Alrededor del 10-20 por ciento de los casos de cáncer de mama son de este tipo 1.

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Los receptores son proteínas celulares que se especializan en recibir señales que controlan las propiedades de las células, como el crecimiento.

Cuando las pruebas de cáncer de mama son negativas para los tres receptores (ER, PR y HER), significa que ninguno de ellos impulsa el crecimiento y que las terapias hormonales que los atacan, como el tamoxifeno y el trastuzumab, tendrán poco efecto sobre el cáncer. progresión.

“El cáncer de mama triple negativo”, dice el investigador principal Mohamed El-Tanani, quien es profesor de patología molecular y terapéutica del cáncer en la Universidad de Bradford, “tiene menores tasas de supervivencia y un mayor riesgo de recurrencia”.

Actualmente, pocos tratamientos se dirigen a las características moleculares únicas del cáncer de mama triple negativo. Los hallazgos del profesor El-Tanani y sus colegas sugieren que la pimozida podría llenar este vacío.

“Y debido a que este medicamento ya está en uso clínico, podría pasar rápidamente a los ensayos clínicos”, explica.

Entrando en pimozida

Algunos otros fármacos antipsicóticos también pueden tener efectos anticancerígenos. Aunque algunos estudios han encontrado tasas más bajas de cáncer en personas que toman antipsicóticos para el tratamiento de la esquizofrenia , otros estudios no son concluyentes.

La pimozida es un “fármaco neuroléptico” antipsicótico que los Estados Unidos han aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia y el síndrome de Tourette. Estudios anteriores han indicado que podría ser eficaz contra varios cánceres 2, pero los mecanismos moleculares involucrados no se conocen.

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El profesor El-Tanani y su equipo identificaron previamente que una proteína llamada RanGTP es un factor clave para el crecimiento y la diseminación en cánceres de seno triple negativo y otros tipos de cáncer.

Para la nueva investigación, examinaron miles de medicamentos aprobados por su potencial para bloquear la proteína. Pimozide surgió como el candidato más prometedor.

Luego probaron varias dosis del medicamento en células mamarias sanas, células de cáncer de mama triple negativas y células de cáncer de pulmón de células no pequeñas.

La dosis más alta de pimozida mató hasta el 90 por ciento de las células cancerosas, pero solo el 5 por ciento de las sanas.

Los ratones con implantes de cáncer de mama triple negativos tratados con pimozida mostraron una disminución del 61 por ciento en el número de tumores y una reducción del 65 por ciento en el tamaño del tumor , en comparación con los ratones no tratados.

Pimozida se dirige a varias vías de cáncer

Además, el tratamiento con pimozida redujo significativamente la propagación del cáncer. Hubo “hasta un 94 por ciento menos” de tumores secundarios, o metástasis, en los ratones que tomaron el medicamento en comparación con los que no lo hicieron.

Los científicos también descubrieron que la pimozida se dirige a varios procesos moleculares que promueven el cáncer.

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Encontraron, por ejemplo, que la pimozida bloquea la producción de VEGFR2, que es una proteína que ayuda a los tumores a mantener su propio suministro de sangre. También evita la síntesis de una enzima que participa en la metástasis y detiene la generación de miofibroblastos, que son un tipo de célula que ayuda a los tumores a crecer.

” Nuestro estudio muestra que al actuar como un inhibidor de RanGTP, la pimozida pudo bloquear una serie de vías clave que contribuyen a que el cáncer de mama triple negativo crezca y se propague”.

Prof. Mohamed El-Tanani

Referencias:

  1. National Breast Cancer – Cáncer de mama triple negativo https://www.nationalbreastcancer.org/triple-negative-breast-cancer
  2. Spandidos Publications – La respuesta antitumoral mejorada de la pimozida combinada con el inhibidor L-MT IDO en el melanoma https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijo.2018.4473