En el tratamiento del melanoma, las células tumorales a veces desarrollan una resistencia a los medicamentos contra el cáncer. Un nuevo estudio pregunta si un antibiótico puede proporcionar potencia de fuego adicional para reforzar los tratamientos existentes.

Un antibiótico puede aumentar el tratamiento del melanoma
Un antibiótico puede aumentar el tratamiento del melanoma

El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se desarrolla a partir de los melanocitos. Estas son células que contienen pigmento.

Es uno de los cánceres más comunes que afectan a los adultos jóvenes 1.

Los especialistas, que representan aproximadamente el 1 por ciento de los cánceres de piel.

Lo preocupante es que las tasas de melanoma han aumentado lentamente en los últimos 30 años 2.

Muchos casos se tratan con éxito, pero, debido al aumento constante de la prevalencia, es cada vez más importante diseñar el tratamiento más eficaz posible.

Escogiendo a los alborotadores

En los tumores de melanoma, las células difieren; algunos son altamente susceptibles a los tratamientos contra el cáncer existentes, como los inhibidores de BRAF y MEK, mientras que otros se vuelven rápidamente resistentes a estos medicamentos, lo que favorece el crecimiento y la diseminación del tumor .

Encontrar formas de abordar estas células cancerosas más problemáticas es de suma importancia.

Los científicos demostraron anteriormente que las células más difíciles de tratar producen niveles particularmente altos de una enzima llamada aldehído deshidrogenasa 1 (ALDH1).

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Utilizando esto como punto de partida, los expertos buscaron formas de bloquear la producción de ALDH1, y el nuevo estudio empuja el barco aún más, con el objetivo de eliminar y destruir todas las células que secretan altos niveles de ALDH1.

El equipo, en el Instituto de Genética y Medicina Molecular del Consejo de Investigación Médica de la Universidad de Edimburgo en el Reino Unido, se centró en la nifuroxazida, un antibiótico. Inicialmente se patentó en la década de 1960 y se usa generalmente para tratar la colitis y la diarrea 3.

Sus hallazgos fueron publicados esta semana en la revista Cell Chemical Biology 4.

Viejas drogas, nuevos trucos

El equipo implantó muestras de melanoma humano en ratones y luego las trató con nifuroxazida. Como se esperaba, el antibiótico eliminó selectivamente las células tumorales que producían niveles más altos de ALDH1 pero no dañaban otros tipos de células.

Para el siguiente paso, trataron el tumor con medicamentos estándar para el cáncer, los inhibidores de BRAF y MEK, y el número de células que producían niveles más altos de ALDH1 aumentó y se volvió particularmente sensible a la nifuroxazida.

Si otros estudios llegan a conclusiones similares, podríamos usar nifuroxazida junto con BRAF y los inhibidores de MEK, eliminando las células cancerosas más peligrosas.

“No habrá una bala mágica para atacar el melanoma: las variaciones que existen dentro de los cánceres significan que será necesario que haya terapias combinadas”.

La investigadora principal, la Dra. Liz Patton.

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Ella continúa: “Cuando a las personas se les administran medicamentos BRAF o MEK para tratar el melanoma, los tumores pueden tener más células con altos niveles de ALDH, por lo que creemos que es un objetivo muy importante”.

“Hemos demostrado que este antibiótico que se usa principalmente para atacar a las bacterias intestinales también puede atacar y matar las células cancerosas con alto contenido de la enzima ALDH1”.

La nifuroxazida es un fármaco bien utilizado, pero todavía hay muchos obstáculos que resolver antes de que pueda usarse para tratar el cáncer en ensayos clínicos; como el Dr. Patton describe:

“Es fantástico que este antibiótico esté aprobado para su uso en humanos, pero no fue diseñado como un medicamento contra el cáncer, por lo que todavía tenemos que averiguar si es seguro y efectivo para el cáncer en humanos, por ejemplo, ¿puede llegar al cáncer?” en el cuerpo y ¿son seguras las dosis necesarias? Es posible que debamos tomar el concepto de cómo funciona este antibiótico y rediseñarlo para que sea mejor para matar el cáncer “.

El Dr. Nathan Richardson, jefe de medicina molecular y celular del Consejo de Investigación Médica, está entusiasmado con la perspectiva.

Él dice: “Este estudio imaginativo explota la sensibilidad de algunas células cancerosas a un antibiótico existente y podría revelar un nuevo enfoque emocionante para el tratamiento combinado y la medicina ‘personalizada’ al atacar directamente la resistencia a los medicamentos”.

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La resistencia a los medicamentos es un obstáculo importante en el tratamiento de muchos cánceres; con suerte, sin embargo, este tipo de enfoque también podría ayudar a los investigadores a enfrentar otros tipos de cáncer.


Referencias
  1. Sociedad Americana del Cáncer – Factores de riesgo para el cáncer de piel tipo melanoma https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html
  2. PubMed Central® – Aumento de la incidencia de melanoma en adultos jóvenes: un estudio epidemiológico en el condado de Olmsted, Minnesota https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538462/
  3. PubMed – Ensayo clínico abierto sobre el uso de nifuroxazida en comparación con los probióticos en el tratamiento de las diarreas agudas en adultos. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28144199
  4. Biología química celular – ALDH1 bioactiva la nifuroxazida para erradicar las células iniciadoras del melanoma ALDHHigh https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(18)30300-3?code=cell-site