El cáncer de páncreas suele ser muy agresivo y resistente al tratamiento, y las tasas de supervivencia suelen ser bajas. Los autores de un nuevo estudio en ratones, sin embargo, pueden haber encontrado una nueva forma de atacar estos tumores persistentes.

Los investigadores ahora han identificado una proteína que es un objetivo terapéutico muy prometedor para el cáncer de páncreas.

Según las estimaciones del Instituto Nacional del Cáncer (INC), los médicos encontrarán nuevos de cáncer pancreático que representaran el 3.2 por ciento de todos los nuevos diagnósticos de cáncer.

Los tumores de cáncer de páncreas tienden a ser altamente resistentes a la terapia 1, y la tasa de supervivencia a los 5 años después del tratamiento para este tipo de cáncer es solo del 8,5 por ciento.

Sin embargo, una investigación emergente del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas en Houston puede llevar al desarrollo de tratamientos que puedan destruir las células cancerosas del páncreas de manera efectiva.

El estudio, dirigido por la Dra. Rosa Hwang, sugiere que los investigadores deberían mirar hacia un tipo de tejido cicatrizado, el estroma, que rodea los tumores e interactúa con las células tumorales para localizar un mejor objetivo terapéutico.

El Dr. Hwang y el equipo realizaron un estudio sobre el cáncer de páncreas, utilizando modelos de ratones, que indicaron que podrían bloquear el crecimiento de las células cancerosas al atacar una proteína producida por el estroma tumoral.

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Los resultados de los investigadores aparecen en la revista Science Translational Medicine 2.

La proteína que protege los tumores cancerosos

En su mayor parte, las células estrelladas pancreáticas forman el estroma tumoral, y los investigadores creen que puede ayudar a proteger los tumores cancerosos. Esto puede deberse a que el estroma es muy denso, pero también podría deberse a las propiedades específicas de las células estromales.

Según la investigación llevada a cabo por el laboratorio del Dr. Hwang, algunas células estromales, especialmente las células estrelladas pancreáticas, producen una proteína llamada Dickkopf-3 (DKK3).

Además, DKK3 está presente en niveles altos en el adenocarcinoma ductal pancreático, el tipo de cáncer pancreático que los médicos diagnostican con mayor frecuencia.

La actividad de la proteína, explica el Dr. Hwang, parece facilitar el crecimiento de las células cancerosas, además de respaldar la metástasis y proteger los tumores contra la terapia.

En su estudio en ratones, los investigadores pudieron silenciar la proteína problemática al desarrollar un anticuerpo bloqueador de DKK3 que evita que interactúe con las células cancerosas, o cualquier célula inmunitaria en el entorno del tumor.

Al hacer esto, los investigadores lograron bloquear el crecimiento del tumor en los ratones y extender la vida de los animales.

“El cáncer de páncreas tiene un pronóstico sombrío y no está claro si su infiltrado estromal contribuye a su agresividad”, dice el Dr. Hwang, y agregó que “demostramos que la DKK3 es producida por [células pancreáticas estrelladas] y está presente en la mayoría de los humanos”. cáncer de páncreas.”

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” DKK3 estimula el crecimiento del cáncer, la metástasis y la resistencia a la quimioterapia y la inmunoterapia. El tratamiento de DKK3 en un modelo de ratón con cáncer de páncreas estimuló la infiltración de células inmunitarias y aumentó en más del doble la supervivencia”.

Dra. Rosa Hwang

Repensando estrategias de tratamiento

Cuando evaluaron la expresión de DKK3 en tumores de cáncer pancreático humano, los investigadores concluyeron que al menos dos tercios de las personas diagnosticadas con este tipo de cáncer tenían niveles moderados o altos de esta proteína.

De hecho, los niveles de DKK3 fueron 4.5 veces más altos en personas con cáncer de páncreas que en personas sanas libres de cáncer.

Todos estos resultados sugieren que DKK3 es un objetivo terapéutico muy prometedor para el cáncer de páncreas. Un medicamento anti-DKK3 recientemente desarrollado, dice el Dr. Hwang, podría funcionar por sí solo, o los médicos podrían administrarlo en una combinación de quimioterapia o inmunoterapia.

“Los esfuerzos anteriores para atacar el estroma del cáncer de páncreas se dirigieron a la eliminación amplia de los elementos del estroma”, explica.

“Nuestro estudio muestra que una estrategia más efectiva podría ser inhibir los mecanismos específicos de promoción de tumores atribuidos a [células pancreáticas estrelladas], como el DKK3”, concluye.


Referencias
  1. TME y resistencia al tratamiento en el cáncer de páncreas https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5615337/
  2. La supresión de Dickkopf-3 (DKK3) derivado del estroma inhibe la progresión tumoral y prolonga la supervivencia en el adenocarcinoma ductal pancreático http://stm.sciencemag.org/content/10/464/eaat3487
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Dra. Lizbeth Blair está graduada de medicina, anestesióloga, formado en la Universidad de la Facultad de Medicina de Filipinas. Ella también tiene una licenciatura en Zoología y una Licenciatura en Enfermería. Ella sirvió varios años en un hospital del gobierno como el Oficial de Capacitación del Programa de Residencia en Anestesiología y pasó años en la práctica privada en esta especialidad.Se formó en la investigación de ensayos clínicos en el Centro de Ensayos Clínicos en California.Ella es una investigadora y escritora de contenido con experiencia que le encanta escribir artículos médicos y de salud, reseñas de revistas, libros electrónicos y más.